Лазерный мир

Рецидив глиобластомы — почти приговор, но новый протокол с лазером и лекарством отодвинул смертельную черту с пяти месяцев до трех лет.

Комбинация лазерной термотерапии (LITT) и иммунотерапии pembrolizumab: почти половина пациентов с рецидивирующей высокозлокачественной астроцитомой оставалась в живых через 18 месяцев

Глиобластома и другие высокозлокачественные астроцитомы — это агрессивные раковые опухоли головного мозга. Они растут стремительно и, что хуже всего, почти всегда возвращаются снова даже после хирургического удаления. Лечить их невероятно трудно: как только болезнь дает рецидив, врачи обычно отводят пациентам не больше четырех-пяти месяцев жизни.

В онкологии других органов давно используют иммунные контрольные точки — препараты, которые как бы снимают с раковых клеток маскировку. Они помогают собственным Т-лимфоцитам человека распознать врага, найти его и атаковать. В многих частях тела такая терапия неплохо работает и помогает предотвращать возврат болезни. Но с опухолями мозга всё сложнее. Всё упирается в гематоэнцефалический барьер — это очень плотный слой клеток, который надежно охраняет мозг от всего, что циркулирует в крови. Защита настолько эффективна, что она же и мешает проникновению иммунных клеток к месту опухоли. Т-киллеры просто не могут пробиться внутрь, чтобы сделать свою работу.

Однако исследователи из медицинского центра Университета Южной Калифорнии (Keck Medicine of USC), похоже, нашли способ обмануть этот барьер. Их метод позволяет сделать иммунотерапию работающей даже при рецидивах агрессивных астроцитом. А значит — реально подарить пациентам дополнительное время.

В клиническом исследовании первой-второй фазы ученые соединили две вещи: малоинвазивную лазерную операцию, которая нагревает и выжигает опухоль, и препарат пембролизумаб (один из самых известных ингибиторов контрольных точек). Суть в том, что лазер не только разрушает раковые клетки, но и на несколько недель нарушает целостность того самого барьера. Этого времени как раз хватает, чтобы Т-клетки, активированные лекарством, успели просочиться в мозг и наброситься на оставшиеся опухолевые клетки.

Итоги, опубликованные в журнале Nature Communications, впечатляют. Почти половина пациентов, которым сначала сделали лазерную интерстициальную термотерапию (ЛИТТ), а потом ввели пембролизумаб, были живы через полтора года. Для сравнения: из тех, кто прошел обычную операцию с последующей той же иммунотерапией, через 18 месяцев не осталось ни одного выжившего. Более трети участников из лазерной группы перешагнули трехлетний рубеж. Это колоссальный разрыв с обычными четырьмя-пятью месяцами, которые отводят таким больным.

Руководитель исследования, заведующий отделением нейроонкологии и содиректор Центра опухолей мозга при Keck Medicine Дэвид Тран объясняет это так:

Эти результаты говорят о том, что лазер помогает пембролизумабу работать против астроцитомы гораздо эффективнее. У пациентов с такой запущенной формой рака почти нет выбора, а прогнозы ужасны. Наш подход может серьезно продлить им жизнь и дать новую надежду.

Как именно лазер пробивает защиту мозга

Хирурги заранее находят опухоль с помощью МРТ, чтобы действовать с ювелирной точностью. Затем через крошечное отверстие вводят световод к новообразованию и подают лазерное тепло, которое целенаправленно выжигает больную ткань, не трогая здоровую. Побочный, но критически важный эффект этого нагрева — как раз временное разрыхление гематоэнцефалического барьера. Когда после этого пациент получает иммунопрепарат, фрагменты разрушенной опухоли просачиваются сквозь ослабленный барьер в кровоток. По словам Трана, это работает как сигнал тревоги для иммунитета: Т-клетки видят, что в мозге беда, получают «пропуск» и массово устремляются внутрь, чтобы добить оставшиеся раковые клетки.

До этой работы иммунотерапию при глиобластомах считали почти бесполезной именно из-за барьера. Пытались вводить препараты прямо в опухоль, использовать ультразвук для временного открытия барьера, но стабильного и воспроизводимого успеха не было. Отличие нового подхода в том, что лазерная термотерапия уже применяется как паллиативный метод для уменьшения объема опухоли, и здесь её совместили с иммунотерапией в одном протоколе. Это не просто лабораторный результат — это данные на реальных пациентах с измеримым улучшением выживаемости. Пока это заметный сдвиг в клинической практике, а не очередная теория.

Как и любое вмешательство в мозг, лазерная операция несет риски: отек мозга, повреждение здоровых участков, кровоизлияния. Дополнительный риск — активация иммунитета внутри черепа, что теоретически может вызвать аутоиммунное воспаление или усилить отек. Такие осложнения уже обсуждаются в профессиональном сообществе. Кроме того, неясно, как метод поведет себя у пожилых пациентов или при опухолях, расположенных в критических зонах (речевой центр, ствол мозга). Этические вопросы упираются в информированное согласие: человек должен понимать, что участвует в эксперименте с не до конца изученными последствиями.

Тепло от LITT временно нарушает гематоэнцефалический барьер — это открывает путь T-клеткам к опухоли после введения ингибитора иммунных контрольных точек

Прямых конкурентов у этой связки «лазер + пембролизумаб» пока нет. Альтернативы — это фокусированный ультразвук (FUS) для вскрытия барьера, но он дает более кратковременный эффект и не уничтожает ткань самой опухоли. Или химиотерапия бевацизумабом, которая лишь снимает отек и временно улучшает самочувствие, но не продлевает жизнь. Хирургическое удаление по-прежнему золотой стандарт, но после него опухоль всё равно возвращается. В сравнении с ними лазерный метод выигрывает за счет двойного действия — и убрал массу, и открыл ворота для иммунитета. Слабые стороны: процедура требует высокой квалификации хирурга, а также четкого попадания в температурный режим, чтобы открыть барьер, но не сжечь сосуды.

Здесь важно не переоценить результаты. Во-первых, выборка пациентов была небольшой — несколько десятков человек, и это не финальная фаза испытаний. Во-вторых, подвох в том, что у части пациентов опухоль могла быть изначально менее агрессивной или находиться в более удобном месте. В-третьих, неясно, как долго сохраняется эффект после завершения лечения — три года блестящий результат, но это всё равно не излечение. Также неизвестно, можно ли повторять процедуру при новом рецидиве. Наконец, опубликованные данные — это пилотный результат одного центра, и его воспроизводимость в других клиниках пока под вопросом.

Источник: https://innovanews.ru/info/news/health/lazer-immunopreparat-uvelichil-vyzhivaemost-pri-rake-mozga-v-sem-raz/